Términos relacionados

• 5-Metoxi-N-acetiltriptamina, 6-sulfatoximelatonina, acetamida, agomelatina, aMT6s, beta-metil-6-cloromelatonina, BMS-214778, CAS 73-31-4, hipnótico, índol, luzindol, mel, MEL, melatonina, MLT, MT, N-2-(5-metoxindol-3-etil)-acetamida, N-acetil-5-metoxitriptamina, neurohormona, ramelteón (CAS 196597-26-9, TAK-375), triptófano.
• Marcas: Accurate Release®; Appleheart Melatonin®; Circadin®; Inspired by Nature®; Mel®; Melatonin-BioDynamax®; Melatonin Controlled Release®; Melatonin-Metabolic Response Modifier®; Melatonin-New Hope Health Products®; Melatonin Olympian Labs®; Melatonin-Optimum Nutrition®; Melatonin Tablets®; Melatonin Time Release®; Melaxen®; Nature's Bounty®; Puritan's Pride®; Rozerem®; Twinlab® Melatonin; Valdoxan®.
• Ejemplos de productos combinados: Melatonex® (vitamina B6); Melatonin Forte® (Piper methysticum, kavalactonas, valeriana); Melatonin PM Complex® (vitamina B6, vitamina B2, vitamina B3); Melatonin spray® (ácido gamma-aminobutírico, piridoxal-5-fosfato); Super Snooze with Melatonin® (raíz de valeriana, lúpulo, escutelaria, manzanilla, flor de la pasión).

Historia

• La melatonina es una hormona producida en el cerebro por la glándula pineal a partir del aminoácido triptófano. La síntesis y liberación de la melatonina son estimuladas por la oscuridad y suprimidas por la luz, lo cual sugiere que la melatonina está involucrada en el ritmo circadiano y en la regulación de diversas funciones fisiológicas. Los niveles de melatonina se encuentran más altos justo antes de la hora de dormir.
• Los suplementos de melatonina sintética se han usado para una variedad de condiciones médicas, más notablemente para desórdenes del sueño.
• La melatonina tiene propiedad antioxidante, y muchos de sus usos terapéuticos o preventivos propuestos se basan en ésta.
• Actualmente se desarrollan nuevas drogas que bloquean los efectos de la melatonina, tales como BMS-214778 o luzindol, y estos se podrían usar para combatir varios padecimientos.

Evidencia Cientifica

Usos: Se han sometido a prueba los siguientes usos en humanos o animales. La seguridad y eficacia de los mismos no siempre se han demostrado. Algunas de estas afecciones son potencialmente serias y las debe evaluar un proveedor médico calificado.	Grado*
Efectos de la diferencia de tiempos por viajar en avión Varios ensayos en humanos han sugerido que la melatonina tomada por vía oral, empezando en el día del viaje (en una hora cercana a la hora de dormir en el lugar de destino) y continuando por varios días, reduzca el número de días que se requieren para establecer un patrón normal de sueño, disminuye el tiempo que uno tarda en quedarse dormido, mejora el estado de alerta, y reduce la fatiga diurna.Aunque estos resultados son convincentes, la mayoría de los estudios ha tenido problemas con sus diseños y presentación de informes, y algunos ensayos no han encontrado beneficios. En general, las pruebas científicas indican beneficios de la melatonina en casi la mitad de las personas que la usan para contrarrestar los efectos de la diferencia de tiempos al viajar en avión. Se necesitan más ensayos para confirmar estos resultados, así como para determinar la dosis óptima y para evaluar su uso en combinación con otras pastillas prescritas para dormir.	A
Síndrome de fase de sueño retardada (DSPS) El síndrome de fase de sueño retardada es una afección que resulta en la aparición retardada del sueño a pesar de arquitectura y duración normal del sueño. Aunque los resultados son prometedores, se necesitan investigaciones adicionales con mayores estudios antes de llegar a una conclusión más sólida.	B
Insomnio (en las personas de edad avanzada) Varios estudios en humanos han reportado que la melatonina tomada por vía oral antes de acostarse reduce la latencia del sueño (el tiempo que toma para conciliar el sueño) en personas ancianas con insomnio. Se ha reportado un mejoramiento en el estado de alerta por la mañana y en la calidad del sueño. Sin embargo, la mayoría de los estudios no han sido de alta calidad en sus diseños, y algunas investigaciones han encontrado beneficios limitados o nulos. La mayoría de los ensayos han sido de breve duración (varios días), y no se conocen los efectos a largo plazo.	B
Desórdenes del sueño (en niños con desórdenes de conducta, de desarrollo, o de intelecto) Se han conducido varios ensayos para investigar el uso de melatonina en niños con diversos trastornos neuropsiquiátricos, incluyendo retraso mental, autismo, trastornos psiquiátricos, deficiencia visual, o epilepsia. Los estudios han demostrado que la melatonina reduce la latencia del sueño (el tiempo que toma para conciliar el sueño) y aumenta la duración del sueño. Se necesitan ensayos controlados bien diseñados en poblaciones de pacientes seleccionados antes de hacer una conclusión más fuerte o más específica.	B
Mejoramiento del sueño en personas sanas Varios estudios en humanos han medido los efectos de los suplementos de melatonina en sueño en individuos sanos. Se ha utilizado una amplia gama de dosis, a menudo tomadas por vía oral 30-60 minutos antes de la hora de dormir. La mayoría de los ensayos han sido pequeños y breve duración y no rigurosamente diseñados o reportados. Sin embargo, el peso de las pruebas científicas sugiere que la melatonina reduzca la latencia del sueño (el tiempo que toma para conciliar el sueño), aumenta la sensación de somnolencia, y puede aumentar la duración del sueño. Se necesitan mejores investigaciones en esta área.	B
Degeneración macular relacionada al envejecimiento La melatonina puede ejercer efectos antioxidantes, que pueden contribuir a sus efectos benéficos en los ojos. Según la investigación clínica, la melatonina puede desempeñar un papel en la protección de la retina al retrasar la degeneración macular. Se necesitan ensayos clínicos bien diseñados antes de llegar a una conclusión.	C
Envejecimiento (termorregulación) La melatonina puede ser útil en la regulación de los cambios en el ritmo de temperatura del cuerpo relacionados a la edad. Se necesitan más ensayos bien diseñados antes de llegar a una conclusión.	C
Antiinflamatorio Según investigaciones limitadas en humanos, la melatonina puede ser eficaz como antiinflamatorio. Sin embargo, los resultados son contradictorios. Se necesitan ensayos clínicos bien diseñados antes de llegar a una conclusión.	C
Ansiedad (preoperatoria) Los resultados son mezclados. La melatonina puede ser tan eficaz como las benzodiacepinas, por ejemplo el midazolam (Versed ®). Se necesitan investigaciones adicionales para confirmar estos resultados.	C
Cesación del uso de benzodiacepinas Algunas pocas investigaciones han examinado el uso de la melatonina para ayudar con la reducción o la cesación del uso de las benzodiacepinas, como el diazepam (Valium®) o lorazepam (Ativan®). Aunque los resultados preliminares son prometedores, son necesarios estudios adicionales antes de llegar a una conclusión firme.	C
Tratamiento contra el cáncer Hay varios estudios en humanos de primera etapa y controlados sobre la melatonina, en pacientes con diversos tumores malignos en etapa avanzada, incluyendo tumores en el cerebro, la mama, el colon, el estómago, el hígado, el pulmón, y el páncreas y cáncer testicular, así como linfoma, melanoma, carcinoma de las células renales y sarcoma de los tejidos blandos. Actualmente, no se ha llegado a una conclusión clara en esta área. No existe suficiente evidencia científica definitiva para discernir si la melatonina es benéfica contra cualquier tipo de cáncer, si aumenta (o disminuye) la eficacia de otros tratamientos de cáncer, o si reduce de manera segura los efectos secundarios de la quimioterapia.	C
Síndrome de fatiga crónica Hay investigaciones limitadas sobre la melatonina en pacientes con síndrome de fatiga crónica. Se han reportado beneficios. Se necesita más investigación en esta área antes de llegar a una conclusión clara.	C
Ritmo circadiano en personas ciegas Existen investigaciones limitadas en humanos en esta área. Casos individuales y estudios actuales sugieren que la melatonina, administrada por la noche, pueda corregir el ritmo circadiano. Se necesitan ensayos controlados grandes y bien diseñados antes de llegar a una conclusión más sólida.	C
Desórdenes cognitivos No existen pruebas suficientes para apoyar el uso de la melatonina en el manejo de las condiciones de demencia cognitiva y no cognitiva.	C
Depresión Se ha sugerido que la melatonina podría servir como un posible tratamiento para la depresión. Existen ciertos resultados prometedores en investigaciones en animales. Sin embargo, las investigaciones en seres humanos no han sido conclusivas. Se necesitan más pruebas antes de llegar a una conclusión.	C
Diabetes (terapia adjunta) La melatonina usada en conjunción con el cinc puede mejorar el control glicémico en pacientes con respuesta deficiente a la metformina. Se necesitan más pruebas antes de llegar a una conclusión.	C
Desempeño durante el ejercicio En investigaciones en humanos, el uso diurno de la melatonina no tuvo efectos en la máxima capacidad de salto o en la fuerza máxima. Se necesitan más ensayos bien diseñados antes de llegar a una conclusión.	C
Desórdenes gastrointestinales Varios estudios muestran que el tratamiento con la melatonina puede ser útil en los pacientes con dispepsia funcional. Otras investigaciones han mostrado que la melatonina tiene algunos efectos benéficos en pacientes con síndrome de intestino irritable (IBS) y posiblemente la enfermedad inflamatoria intestinal (IBD), aunque los resultados han sido dispares. Son necesarios más ensayos clínicos bien diseñados antes de llegar a una conclusión firme.	C
Glaucoma Se ha teorizado que las dosis altas de melatonina pueden aumentar la presión intraocular y el riesgo de glaucoma, maculopatía relacionada con la edad, y miopía o daños en la retina. Sin embargo, existe evidencia preliminar de que la melatonina puede en realidad disminuir la presión intraocular en el ojo y demorar de la degeneración macular, y se ha sugerido como una posible terapia para glaucoma. Son necesarios estudios adicionales en este ámbito. Los pacientes con glaucoma que tomen melatonina deben ser monitoreados por un profesional de la salud.	C
Dolor de cabeza (prevención) Varios estudios de menor escala han examinado la posible función de la melatonina en la prevención de diversas formas de dolor de cabeza, incluida la migraña y el clúster, dolores de cabeza de tipo tensión, y otros síndromes de dolor de cabeza (en personas que sufren de dolores de cabeza regulares). La investigación inicial limitada indica posibles beneficios en los tres tipos de dolor de cabeza, aunque se necesitan estudios controlados bien diseñados antes de llegar a una conclusión firme.	C
Presión arterial alta (hipertensión) Varios estudios controlados en pacientes con hipertensión arterial han reportado pequeñas reducciones en la presión arterial al tomar melatonina por vía oral o intranasal (inhalación a través de la nariz). Específicamente, se puede mejorar la hipertensión nocturna con el uso de la melatonina. Es necesaria investigaciones mejor diseñadas antes de llegar a una conclusión firme.	C
Colesterol alto (complicación relacionada a la diabetes, terapia adjunta) Un ensayo clínico encontró que la melatonina, utilizada conjuntamente con cinc y con la droga para el tratamiento de la diabetes denominada metformina, puede mejorar las complicaciones relacionadas con la diabetes, como problemas de perfil de lípidos. Sin embargo, también hay pruebas de que la melatonina aumenta los niveles de colesterol. Se necesita más investigación para aclarar estos resultados mezclados.	C
VIH/SIDA Existe una falta de evidencia científica bien diseñada para recomendar o no el uso de la melatonina como tratamiento para el SIDA. La melatonina no debe utilizarse en lugar de terapias más probadas. Los pacientes con VIH/SIDA deben ser tratados bajo la supervisión de un médico.	C
Insomnio (en niños) Basado en investigaciones en humanos, la melatonina puede ser benéfica en niños con insomnio. Se necesitan más estudios bien diseñados antes de llegar a una conclusión.	C
Memoria La investigación preliminar ha sugerido que la melatonina puede mejorar la memoria en ciertas situaciones de estrés. Se requiere investigación adicional antes de llegar a una conclusión.	C
Menopausia La melatonina ha mostrado algunos efectos benéficos para los síntomas asociados con la menopausia. Se necesita más investigación mediante un mayor número de pacientes antes de llegar a una conclusión.	C
Enfermedad de Parkinson Hay investigaciones muy limitadas hasta ahora para el uso de la melatonina como tratamiento para la enfermedad de Parkinson. Se indicó la melatonina como bien tolerada, pero puede ser que los efectos secundarios incluyeron enrojecimiento de la piel, diarrea, cólicos abdominales, somnolencia durante el día, escotoma lucidum, y dolores de cabeza. La melatonina no tuvo ningún efecto sobre los signos de parkinsonismo o los efectos de la levodopa. Se necesita más investigación con mayor solidez metodológica antes de llegar a una conclusión en esta área.	C
Desorden periódico de los movimientos de las extremidades Hay estudios muy limitados hasta ahora para el uso de la melatonina como tratamiento para el trastorno del movimiento periódico de las piernas. Se necesitan investigaciones mejor diseñados antes de llegar a una conclusión en esta área.	C
Desorden de comportamiento durante el sueño REM Reportes de casos limitados describen beneficios en pacientes con trastorno del comportamiento del sueño REM que recibieron melatonina. Sin embargo, se necesitan mejores investigaciones antes de llegar a una conclusión clara.	C
Síndrome de piernas inquietas Las investigaciones preliminares sugieren que la melatonina puede tener un efecto perjudicial sobre los síntomas motrices asociados con el síndrome de piernas inquietas; Sin embargo, las pruebas no son concluyentes. Es necesario seguir las investigaciones en este campo.	C
Síndrome de Rett El síndrome de Rett es un presunto trastorno genético que afecta a las niñas, caracterizado por el crecimiento desacelerado de la cabeza y regresión del desarrollo. Hay investigaciones limitadas sobre la posible función de la melatonina para aminorar la alteración del sueño asociada con el síndrome de Rett. Se necesitan investigaciones adicionales antes de llegar a una conclusión firme en esta área.	C
Sarcoidosis Se han reportado efectos benéficos en personas con sarcoidosis crónica que tomaron la melatonina. Se necesitan investigaciones adicionales antes de llegar a una conclusión.	C
Desorden afectivo estacional (SAD) Existen varios estudios breves de menor escala sobre la melatonina en pacientes con SAD. Estas investigaciones no están bien diseñadas o reportadas por lo que son necesarias más investigaciones antes de llegar a una conclusión clara.	C
Trastornos convulsivos (en niños) La función de la melatonina en trastornos convulsivos es controvertida. Se necesitan pruebas mejores en esta área antes de que se pueda llegar a una conclusión clara en cuanto a la seguridad o la eficacia de la melatonina.	C
Trastornos del sueño La melatonina puede mejorar los trastornos del sueño en una amplia gama de pacientes, incluyendo pacientes en unidades de cuidado intensivo (ICU) y pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Se han publicado varios casos sobre patrones de sueño mejorados en jóvenes con daño a la zona de la glándula pineal del cerebro debido a tumores o cirugía. Basado en investigaciones preliminares, la melatonina puede mejorar el sueño en pacientes con asma o depresión. Se necesita más investigación en estas áreas antes de llegar a una conclusión firme.	C
Calidad del sueño Unas pocas investigaciones han examinado el uso de la melatonina para mejorar la calidad del sueño. Es necesaria investigación adicional antes de llegar a conclusiones firmes.	C
Cesación de fumar Aunque los resultados preliminares son prometedores, debido a deficiencias en el diseño y presentación de los informes de esta investigación, son necesarios más estudios antes de llegar a una conclusión firme.	C
Derrame cerebral En este momento, no son claros los efectos de los suplementos de melatonina inmediatamente después de un derrame cerebral.	C
Disquinesia tardiva La disquinesia tardiva (TD) es un grave efecto secundario potencial de los medicamentos antipsicóticos, caracterizado por movimientos musculares involuntarios. Estudios limitados sobre el uso de la melatonina en pacientes con TD han mostrado conclusiones mezcladas. Más investigación es necesaria antes de llegar a una conclusión clara.	C
Trombocitopenia (plaquetas bajas) Se ha observado un aumento en el conteo de plaquetas después del uso de melatonina en pacientes con disminución de plaquetas debido a terapias para el tratamiento del cáncer (en varios estudios reportados por el mismo autor). Se ha sugerido, más no demostrado claramented, que la melatonina estimule la producción de plaquetas (trombopoiesis). Son necesarias investigaciones adicionales en esta área antes de llegar a una conclusión clara.	C
Tinnitus El uso de la melatonina se ha asociado con mejoramiento en casos de tinnitus (el zumbido en los oídos). Sin embargo, se necesitan investigaciones adicionales antes de llegar a una conclusión.	C
Micción (nocturia) La melatonina puede tener efectos benéficos para la nocturia en los ancianos. Se necesita investigación adicional antes de hacer una recomendación.	C
Prevención del daño por exposición a los rayos solares ultravioleta Se ha propuesto que las propiedades antioxidantes de la melatonina pueden ser protectoras. Los resultados han sido confusados. Son necesarios estudios adicionales antes de que se pueda llegar a una conclusión clara acerca de su efectividad clínica en los seres humanos.	C
Desorden del sueño debido a turnos en el trabajo Existen varios estudios del uso de melatonina en personas que trabajan en turnos irregulares, como personal de la sala de emergencia. Se han reportado mejoras modestas con el uso de la melatonina junto con luz brillante. Los resultados son mixtos. Son necesarias más investigaciones antes de llegar a una conclusión clara.	D

Tradicion/Teora

• Toxicidad de acetaminofeno, síndrome agudo de dificultad respiratoria (ARDS), adaptogeno, adicción, ADHD, insuficiencia adrenal, toxicidad aflatoxina, envejecimiento, hepatopatía alcohólica, alopecia (calvicie), toxicidad por aluminio, enfermedad de Alzheimer, amenorrea, esclerosis lateral amiotrófica (ALS), analgésico, antioxidantes, antiparasitario, ansiedad (ansiedad sobre el viaje, en animales), ataxia (enfermedad de Machado-Joseph), dermatitis atópica, enfermedades autoinmunes (desmielinización), trastornos del sueño betabloqueantes, trastorno bipolar, trastornos de la vejiga, enfermedades óseas (displasia fibrosa), curación de huesos, lesiones cerebrales, caquexia, síndrome cardíaco X, condiciones cardiovasculares, cataratas, enfermedades del sistema nervioso central (virus de encefalomielitis equina venezolana), toxicidad por quimioterapia, lesión hepática colestática, cólicos, colitis, contracepción, enfermedad coronaria, delirio, condiciones dentales, distrofia muscular de Duchenne, úlcera duodenal, trastornos de la alimentación (ritmo circadiano de bajo nivel, mejoramiento), eczema (eccema), edema (hinchazón), endometriosis, disfunción eréctil, esofagitis (inflamación del esófago), recuperación de ejercicio, desarrollo fetal, fibromialgia, conservación de los alimentos, síndrome de fragilidad X, úlceras gástricas, gastritis (inflamación del revestimiento del estómago), reflujo gastroesofágico (GERD), toxicidad por gentamicina, crecimiento (dolores de crecimiento), prevención de ataques de corazón, enfermedades cardíacas, infecciones helmínticas, encefalopatía hepática, trastornos hormonales y endocrinos (síndrome de McCune-Albright), hiperpigmentación, enfermedades del sistema inmunológico (histiocitosis de células de Langerhans), inmunoestimulante, desarrollo infantil/cuidado neonatal, cistitis intersticial, trastornos de la motilidad intestinal, protección de daño de isquemia-reperfusión, accidente cerebrovascular isquémico (excreción nocturna deteriorada), picazón, ictericia, picaduras de medusas, protección renal (inducida por la amikacina, inducida por la ciclosporina), toxicidad por plomo, daño hepático, inflamación del pulmón, trastorno depresivo mayor (baja melatonina nocturna), malaria, manía, deficiencia de melatonina, trastornos metabólicos, migraña (alteración de la función pineal), trastornos del movimiento, esclerosis múltiple, lesión miocárdica, regeneración de nervios, trastornos neurodegenerativos, escoliosis neurofibromatosa, trastornos neurológicos, neuropatía (daños neuronales por meningitis bacteriana), neuroprotectores, tolerancia al nitrato, pérdida auditiva inducida por el ruido, linfoma no-Hodgkin, obesidad, apnea obstructiva del sueño, envenenamiento organofosforado, osteoartritis, trastornos de los ovarios, dolor, pancreatitis, fenilcetonuria (PKU), fotoprotección, síndrome de ovario poliquístico (PCOS), osteoporosis postmenopáusica, adjunto postoperatorio, delirio postoperatorio, suplemento nutricional para el embarazo, disfórico premenstrual (PMDD), protección contra la toxicidad por alcohol, trastornos psiquiátricos, fibrosis pulmonar, protección contra la radiación, protección de retina, enfermedades reumáticas, escaldaduras, esquizofrenia, sepsis, mejora de la actividad sexual, choque, lesión de la médula espinal, problemas de la columna vertebral (escoliosis idiopática), úlceras de estómago, estomatitis, derrame cerebral, prevención del síndrome de muerte súbita del lactante (SIDS), recuperación quirúrgica, taquicardia, daño testicular, neurotoxicidad tolueno, daño hepático tóxico, toxicidad, trasplantes (ovario), tuberculosis, úlcera, colitis ulcerosa, trastornos uterinos, enfermedad de Wilson, sanación de heridas.
  
  

Dosificacion

Las siguientes dosis están basadas en investigaciones científicas, publicaciones, uso tradicional u opinión experta. Hay muchas hierbas y suplementos que no se han sometido a pruebas exhaustivas, por lo que su seguridad y eficacia no se puede demostrar. Las marcas podrían prepararse de manera diferente, con ingredientes variables, incluso dentro de la misma marca. Es posible que las siguientes dosis no correspondan a todos los productos. Deberá leer las etiquetas del producto y analizar la dosis con un proveedor médico calificado antes de iniciar una terapia.

Adultos (18 años y mayores)

• Algunos estudios han evaluado 0.1-80 miligramos de melatonina tomados por vía oral cada noche por hasta tres años para una variedad de padecimientos. La investigación sugiere que la melatonina de liberación rápida pueda ser más eficaz que las formulaciones de liberación sostenida para afecciones relacionadas con el sueño. También se han estudiado las inyecciones intramusculares de 20 miligramos de melatonina.
• En estudios de pacientes que toman melanoma, se han aplicado preparaciones de melatonina a la piel. Se recomienda a los pacientes discutir los planes de tratamiento del cáncer con un oncólogo y un farmacéutico antes de considerar el uso de melatonina o solamente o con otras terapias. Para la prevención de quemaduras de sol, han sido estudiadas preparaciones de melatonina, solamente y en combinación con ácido ascórbico y vitamina E, en dosis que oscilan entre 20 a 100 miligramos en etanol del 70%. La melatonina intranasal (en solución de 1% en etanol) en una dosis de dos miligramos diarios por una semana se ha estudiado para tratar la hipertensión arterial.
• Una dosis de 0.5 miligramos de melatonina transbucal por dos sesiones en cuatro noches consecutivas, por lo menos tres días de diferencia, ha sido estudiada para el insomnio en los ancianos.
• Existen otros usos para los que hay apoyo limitado investigacional y seguridad y eficacia no claras. El uso de melatonina para cualquier condición debe discutirse con un proveedor de atención médica primaria, un especialista apropiado, y un farmacéutico, antes de empezar, y no se la debe sustituir para terapias más probadas.

Niños (menores de 18 años)

• Existen estudios limitados sobre el uso de suplementos de melatonina en niños, y su seguridad no se ha establecido. Dosis de hasta 9 o 10 miligramos por kilogramo de peso corporal, como una sola dosis o durante varios meses, se han estudiado. El uso de la melatonina en niños debe discutirse con el médico y farmacéutico.

Seguridad

La Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. (FDA) no regula las hierbas y suplementos de manera estricta. No hay garantías respecto a la potencia, pureza o seguridad de los productos, y los efectos podrían variar. Lea siempre las etiquetas del producto. Si usted padece de alguna afección, o si está tomando otras drogas, hierbas o suplementos, deberá consultar con un proveedor médico calificado antes de iniciar una terapia nueva. Consulte con un proveedor médico de inmediato si sufre efectos secundarios.

Alergias

• Hay que evitar en aquellas personas con alergias conocidas a la melatonina o productos relacionados. Existen algunos reportes sobre reacciones alérgicas de la piel después de tomar melatonina por vía oral. La melatonina ha sido relacionada con un caso de hepatitis autoinmune.

Efectos secundarios y advertencias

• Basado en los estudios disponibles y el uso clínico, la melatonina es generalmente considerada como segura en las dosis recomendadas (cinco miligramos diarios) por hasta dos años. Los ensayos disponibles reportan que los efectos adversos en general no son significativamente más frecuentes con la melatonina que con un placebo.
• Los efectos adversos comúnmente reportados incluyen fatiga, mareos, dolor de cabeza, irritabilidad, y somnolencia, aunque estos efectos pueden ocurrir debido al desfase (jet lag) y no debido a la melatonina propia. Puede ocurrir fatiga, especialmente con el uso por la mañana o altas dosis, y también puede causar ciclos de sueño y vigilia irregulares. La desorientación, la ataxia (dificultades para caminar y equilibrio), confusión, sonambulismo, sueños vívidos, y pesadillas también se han observado, con efectos que a menudo se resuelven tras el cese de la melatonina. Debido al riesgo de somnolencia o sedación, hay que usar con precaución al conducir u operar maquinaria pesada.
• Comúnmente suelen ocurrir leves dolores gastrointestinales, incluyendo náuseas, vómitos, calambres, dolor de estómago, sabor alterado, heces anormales, aumento del apetito, o diarrea. La melatonina ha estado ligada a la activación de los síntomas de la enfermedad de Crohn.
• Otros efectos secundarios incluyen erupción cutánea, infección, disminución del rendimiento mental, mayor riesgo de inflamación, y el incremento de micción.
• Se ha sugerido que la melatonina puede reducir el umbral de convulsiones y aumentar el riesgo de convulsiones, especialmente en niños con graves trastornos neurológicos. Sin embargo, muchos otros estudios en realidad reportan una menor incidencia de convulsiones con el uso habitual de melatonina. Esta sigue siendo una área de controversia. Los pacientes con trastornos convulsivos que tomen melatonina deben ser vigilados cuidadosamente por un profesional de la salud.
• Se han reportado cambios en el estado anímico, incluyendo alegría nerviosa y disforia (tristeza). Se han reportado síntomas psicóticos, incluyendo alucinaciones y paranoia, posiblemente debido a sobredosis. Los pacientes que tengan depresión severa fundamental o desórdenes psicóticos fundamentales y que tomen melatonina deberán ser monitoreados cuidadosamente por un profesional de la salud.
• La melatonina podría incrementar el riesgo de sangrado. Hay que usar con precaución en pacientes con desórdenes de sangrado o aquellos que tomen drogas que podrían aumentar el riesgo de sangrado. Podrían ser necesarios ajustes en las dosis.
• La melatonina podría causar reducción de la presión arterial. Hay que usar con precaución en pacientes con baja presión arterial o en aquellos que tomen drogas, hierbas, o suplementos que reducen la presión arterial.
• Basado en evidencia preliminar, podrían ocurrir aumentos en los niveles de colesterol. Usar con precaución en pacientes que tengan colesterol alto o arterosclerosis, o que estén en riesgo de enfermedad cardiovascular. Se ha relacionado a la melatonina con los ritmos cardíacos anormales.
• Se ha reportado hiperglicemia (niveles de azúcar elevados en la sangre) en pacientes con diabetes tipo 1 (diabetes con dependencia a la insulina), y las dosis leves de melatonina han reducido la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina. Hay que usar con precaución en pacientes con diabetes o hipoglucemia, y en aquellos que tomen drogas, hierbas, y suplementos que afectan el nivel de azúcar en la sangre. Podría ser necesario el monitoreo de los niveles de azúcar en el suero por un profesional de la salud y podrían ser necesarios ajustes en los medicamentos.
• Se han reportado efectos hormonales, incluyendo reducción o incremento en los niveles de la hormona luteinizante, la progesterona, el estradiol, la hormona de la tiroides (T4 y T3), la hormona del crecimiento, la prolactina, el cortisol, la oxitocina, y la vasopresina. Se ha reportado ginecomastia (el aumento en el tamaño de los senos) en hombres, así como reducción de esperma (ambos de estos efectos se han resuelto al cesar el uso de la melatonina). La reducción de la movilidad de los espermatozoides y reducción de la libido se han reportado en ratas y en humanos.
• Se ha teorizado que las dosis altas de melatonina podrían incrementar la presión intraocular y el riesgo de glaucoma, maculopatía, y miopía relacionadas al envejecimiento, o el daño a la retina. Sin embargo, existe evidencia preliminar de que la melatonina podría al contrario reducir la presión intraocular en el ojo, y se ha sugerido como posible terapia para el tratamiento de glaucoma. Los pacientes con glaucoma que tomen melatonina deberán ser monitoreados por un profesional de la salud.
• Hay que usar con precaución en pacientes que usen anestésicos, inhibidores del citocromo P450 1A2 como la fluvoxamina, metanfetamina, nifedipina (un bloqueador del canal del calcio), o en niños con historial de enuresis.
• Hay que evitar en pacientes que usen depresores del sistema nervioso central, incluyendo benzodiacepinas y alcohol, ya que el uso conjunto podría causar efectos sedantes.
• Hay que evitar su uso en mujeres embarazadas o que estén intentando concebir, debido a los posibles efectos hormonales y el posible aumento en el riesgo de desórdenes del desarrollo.
• Hay que evitar cuando existen alergias conocidas a la melatonina o a los productos relacionados.

Embarazo y lactancia

• Los suplementos con melatonina debe evitarse en mujeres embarazadas o que estén intentando concebir, debido a los posibles efectos hormonales. Los niveles altos de melatonina durante el embarazo podrían aumentar el riesgo de desórdenes de desarrollo. En estudios con animales, la melatonina se detectó en la leche materna y por lo tanto debe evitarse durante la lactancia. En hombres, la reducción en movilidad en los espermatozoides y reducción en el número de espermatozoides se ha reportado con el uso de melatonina.

Interacciones

La mayoría de las hierbas y suplementos no se han probado completamente en cuando a la interacción con otras hierbas, suplementos, drogas o alimentos. Las interacciones que se señalan a continuación se basan en informes y publicaciones científicas, experimentos de laboratorio o uso tradicional. Siempre debe leer las etiquetas del producto. Si usted padece de alguna afección, o si está tomando otras drogas, hierbas o suplementos, deberá consultar con un proveedor médico calificado antes de iniciar una terapia nueva.

Interacciones con drogas

• Se ha reportado que múltiples drogas reducen los niveles naturales de melatonina en el cuerpo. No está claro si existe algún riesgo a la salud relacionado con niveles reducidos de melatonina o si el reemplazar la melatonina con suplementos es benéfico.
• La melatonina se metaboliza en el cuerpo por medio de las enzimas producidas por el hígado. Como resultado, las drogas que alteran la actividad de esas enzimas podrían aumentar o reducir los efectos de los suplementos de melatonina.
• El aumento de la somnolencia diurna ha sido reportado cuando la melatonina ha sido usada al mismo tiempo que la droga para dormir zolpidem (Ambien®), aunque no está claro que los efectos fueran mayores que con el uso de zolpidem por sí solo. En teoría, la melatonina puede aumentar la cantidad de somnolencia causada por algunas otras drogas, por ejemplo, benzodiacepinas como lorazepam (Ativan®) o diazepam (Valium®), barbitúricos como el fenobarbital, narcóticos como la codeína, algunos antidepresivos, alcohol, y depresores del sistema nervioso central. Se recomienda precaución al conducir u operar maquinaria.
• La melatonina puede aumentar el riesgo de sangrado cuando se toma con drogas que aumentan el riesgo de sangrado. Algunos ejemplos incluyen aspirina, anticoagulantes (diluyentes de la sangre) como la warfarina (Coumadin®) o heparina, drogas antiplaquetarias como clopidogrel (Plavix®) y las drogras antiinflamatorios no esteroideas como el ibuprofeno (Motrin®, Advil®) o naproxeno (Naprosyn®, Aleve®).
• Se ha reportado hiperglicemia (niveles elevados de azúcar en la sangre) en pacientes con diabetes de tipo 1 (dependientes a la insulina), y las dosis bajas de melatonina han reducido la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina. Se recomienda precaución cuando se usan medicamentos que puedan disminuir el nivel de azúcar en la sangre. Los pacientes que toman insulina o medicamentos para la diabetes por vía oral deben ser vigilados cuidadosamente por un profesional médico calificado, incluyendo un farmacéutico. Podrían ser necesarios ajustes en los medicamentos.
• Basado en pruebas preliminares, se debe evitar la melatonina en los pacientes que toman medicamentos anticonvulsivos. Se ha sugerido que la melatonina puede reducir el umbral de convulsiones y aumentar el riesgo de convulsiones. Sin embargo, muchos otros estudios reportan una menor incidencia de convulsiones con el uso habitual de melatonina. Esta sigue siendo una área de controversia. Además, la carbamazepina y el valproato pueden alterar los niveles de melatonina y deben utilizarse con precaución. Los pacientes con trastornos convulsivos que tomen melatonina deben ser vigilados cuidadosamente por un profesional de la salud.
• La melatonina puede aumentar o disminuir la presión arterial. Hay que usar con precaución.
• No está claro si la cafeína altera los efectos de los suplementos de melatonina en los seres humanos. La cafeína eleva los niveles de melatonina natural en el cuerpo, posiblemente debido a sus efectos sobre las enzimas hepáticas. Sin embargo, la cafeína también puede alterar los ritmos circadianos en el cuerpo, con efectos en la secreción de melatonina.
• La melatonina también puede interactuar con agentes para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, analgésicos, anestésicos, medicamentos ansiolíticos, agentes para el asma, agentes anticancerígenos, agentes para la glaucoma, antiinflamatorios, agentes antiparasitarios, agentes antipsicóticos, antivirales, beta-bloqueantes, bloqueadores del canal del calcio, estimulantes del sistema nervioso central, agentes que bajan el nivel del colesterol, dextrometorfano, diuréticos, medicamentos para la osteoporosis, drogas que afectan el GABA, flumazenilo, agentes gastrointestinales, haloperidol, agentes hormonales, drogas que afectan el sistema inmunitario, isoniazida, litio, metanfetamina, metoxamina, relajantes musculares, agentes radioprotectores, remifentanil, agentes para la piel, somatostatina, estimulantes, tacrina, temazepam, ácido valpróico, vasodilatadores, verapamil, y agentes para la pérdida de peso.

Interacciones con hierbas y suplementos dietéticos

• La melatonina es metabolizada en el cuerpo por las enzimas hepáticas. Como resultado, las hierbas y suplementos que alteran la actividad de estas enzimas pueden aumentar o disminuir los efectos de los suplementos de melatonina.
• La melatonina puede aumentar o disminuir la presión arterial. Hay que usar con precaución en pacientes que toman hierbas o suplementos que disminuyen la presión arterial.
• La melatonina puede aumentar la somnolencia diurna o sedación cuando se toma con hierbas o suplementos que pueden causar somnolencia, como algunos antidepresivos, depresores del sistema nervioso central, o antidepresivos.
• La melatonina puede aumentar el riesgo de sangrado cuando se toma con hierbas y suplementos que se creen que aumenten el riesgo de sangrado. Se han reportado múltiples casos de sangrado con el uso de Ginkgo biloba y menos casos con ajo y palma enana americana. Existen otros numerosos agentes que pueden incrementar el riesgo de sangrado teóricamente, aunque esto no ha sido demostrado en la mayoría de los casos.
• Se ha reportado hiperglicemia (niveles altos de azúcar en la sangre) en pacientes con diabetes de tipo 1 (dependientes a la insulina), y dosis bajas de melatonina han reducido la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina. Se recomienda precaución al usar hierbas o suplementos que también pueden bajar el nivel de azúcar en la sangre. Los niveles de glucosa de la sangre pueden requerir supervisión y la dosis podría requerir ajustes.
• No está claro si la cafeína altera los efectos de los suplementos de melatonina en los seres humanos. La cafeína podría elevar los niveles de melatonina naturales en el cuerpo, posiblemente debido a sus efectos sobre las enzimas hepáticas. Sin embargo, la cafeína también puede alterar los ritmos circadianos en el cuerpo, con efectos en la secreción de melatonina.
• Basado en pruebas preliminares, se debe evitar la melatonina en los pacientes que toman hierbas o suplementos que podrían alterar el umbral de convulsiones. Se ha sugerido que la melatonina puede reducir el umbral de convulsiones y aumentar el riesgo de convulsiones. Sin embargo, muchos otros estudios reportan en realidad una menor incidencia de convulsiones con el uso habitual de melatonina. Esta sigue siendo una área de controversia. Los pacientes con trastornos convulsivos que tomen melatonina deben ser vigilados cuidadosamente por un profesional de la salud.
• La melatonina también puede interactuar con analgésicos, anestésicos, hierbas y suplementos para la enfermedad de Alzheimer, hierbas y suplementos ansiolíticos, hierbas o suplementos para el asma, hierbas y suplementos anticancerígenos, hierbas o suplementos para la glaucoma, hierbas y suplementos antiinflamatorios, antioxidantes,, antiparasitarios, antipsicóticos, antivirales, estimulantes del sistema nervioso central, baya casta (Vitex agnus-castus), hierbas o suplementos que disminuyen el colesterol, DHEA, equinácea, folato, hierbas y suplementos gastrointestinales, hierbas o suplementos que afectan el sistema inmune, hierbas o suplementos hormonales, hierbas o suplementos para la osteoporosis, hierbas o suplementos radioprotectores, hierbas o suplementos para la piel, estimulantes, hierbas o suplementos vasodilatadores, vitamina B12, y hierbas o suplementos para perder peso.

Informacion del autor/Actualizacion

• Esta información está basada en una monografía a nivel profesional editada y revisada por colaboradores del Natural Standard Research Collaboration (www.naturalstandard.com).

Referencias

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